Evidence map›Paper›PMID 33231615›Full record

ArticleThe Journal of experimental medicine2021

Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients.

Tamara S Rodrigues, Keyla S G de Sá, Adriene Y Ishimoto, Amanda Becerra, Samuel Oliveira, Leticia Almeida, Augusto V Gonçalves, Debora B Perucello, Warrison A Andrade, Ricardo Castro and 34 more

2 registry-linked trialsOpen access · bronzeAbstract read
In one paragraph

Article in The Journal of experimental medicine, 2021. The graph could read no effect estimate from its abstract, so it casts no vote on the map. It is linked to 2 registered trials, which are not on this map. Cited by 528 papers, 4 of them syntheses that pooled it.

0numbers the graph read from it
0cells of the map it votes in
528citing papers in PubMed, 4 pooled it
55.6field-weighted citation impact, top 1% of its field
1 · What the graph read from it

What it found

Each row is one number read from the abstract, on the scale the paper reported it, with its interval. Left of the dashed line favours the treatment, right favours the comparator. Under each row is the sentence it came from. New to these charts? A ten-minute tutorial.

The abstract states no effect estimate the extractor could read, or names no intervention and outcome on the map, so this paper lights no cell and moves no belief. It is still indexed, cited and linked below.

2 · The registry

The trial behind it

Trials whose registry record cites this paper, or whose number appears in the abstract. A trial that started after this paper was published is citing it as background, not reporting it.

NCT05226754 phase2unknown statusnot on this mapstarted 2022, after this paper: background citation

Study Design of the Diacerein Effect on Inflammatory Response in Patients With Covid-19: a Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Trial.

TypeinterventionalSponsorUniversity of Campinas, BrazilRan2022 to 2023Enrolled40ConditionsCOVID-19ArmsDiacerein, placebo capsules
NCT06080750 unknown statusnot on this mapstarted 2023, after this paper: background citation

Potential Role of Inflammasome NLRP3 And IL-1B Gene Expression In COVID-19 Patients: Impact of Ferretin and D -Dimer.

Typeobservational_patient_registrySponsorAssiut UniversityRan2023 to 2025Enrolled75ConditionsInflammasome NLRP3 And IL-1B Gene Expression in COVID-19 PatientsArmsQuantitative Real Time Polymerase chain reaction (qRT-PCR), ELISA and colorimeter
3 · Its place in the literature

Who cites it

528 citing papers in PubMed, 4 syntheses or guidelines pooled it, 844 citations in OpenAlex.

  1. Pooled it
  2. Pooled it
  3. Pooled it
  4. Pooled it
  5. Favorable Antiviral Effect of Metformin on SARS-CoV-2 Viral Load in a Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial of COVID-19.Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America · 2024
    Trial
  6. Trial
  7. Trial
  8. Colchicine reduces the activation of NLRP3 inflammasome in COVID-19 patients.Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.] · 2023
    Trial
  9. Review
  10. Review
  11. Article
  12. Article
  13. Review
  14. Article
  15. Review
  16. Article
  17. Review
  18. Article
  19. Review
  20. The triple-hit hypothesis: exploring pulmonary e-cigarette, PMEuropean respiratory review : an official journal of the European Respiratory Society · 2026
    Review

468 more citing papers are in PubMed but not listed here.

4 · The record

Corrections and comments

PubMed lists nothing against this paper. Absence here is not a guarantee, only a check that was made.

5 · Who and what money

Authors and funding

44 authors at 2 institutions in 1 country.

Tamara S RodriguesDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Keyla S G de SáDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Adriene Y IshimotoDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Amanda BecerraDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Samuel OliveiraDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Leticia AlmeidaDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Augusto V GonçalvesDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Debora B PerucelloDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Warrison A AndradeDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Ricardo CastroDepartamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatologia, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Flavio P VerasDepartamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Juliana E Toller-KawahisaDepartamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Daniele C NascimentoDepartamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Mikhael H F de LimaDepartamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Camila M S SilvaDepartamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Diego B CaetiteDepartamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Ronaldo B MartinsDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Italo A CastroDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Marjorie C PontelliDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Fabio C de BarrosDepartamento de Biologia, Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Natália B do AmaralDivisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Marcela C GianniniDivisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Letícia P BonjornoDivisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Maria Isabel F LopesDivisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Rodrigo C SantanaDivisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Fernando C VilarDivisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Maria Auxiliadora-MartinsDivisão de Medicina Intensiva, Departamento de Cirurgia e Anatomia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Rodrigo Luppino-AssadDivisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Sergio C L de AlmeidaDivisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Fabiola R de OliveiraDivisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Sabrina S BatahDepartamento de Patologia e Medicina Legal, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Li SiyuanDepartamento de Patologia e Medicina Legal, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Maira N BenattiDepartamento de Patologia e Medicina Legal, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Thiago M CunhaCenter of Research in Inflammatory Diseases, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
José C Alves-FilhoCenter of Research in Inflammatory Diseases, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Fernando Q CunhaCenter of Research in Inflammatory Diseases, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Larissa D CunhaDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Fabiani G FrantzDepartamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatologia, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Tiana KohlsdorfDepartamento de Biologia, Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Alexandre T FabroDepartamento de Patologia e Medicina Legal, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Eurico ArrudaDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Renê D R de OliveiraDivisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Paulo Louzada-JuniorDivisão de Imunologia Clinica, Emergência, Doenças Infecciosas e Unidade de Terapia Intensiva, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Dario S ZamboniDepartamento de Biologia Celular e Molecular e Bioagentes Patogênicos, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil.
Universidade de São Paulo · BRUniversidade de Ribeirão Preto · BR

Funding

No grant is acknowledged in the PubMed record.

6 · The paper itself

Abstract

Severe cases of COVID-19 are characterized by a strong inflammatory process that may ultimately lead to organ failure and patient death. The NLRP3 inflammasome is a molecular platform that promotes inflammation via cleavage and activation of key inflammatory molecules including active caspase-1 (Casp1p20), IL-1β, and IL-18. Although participation of the inflammasome in COVID-19 has been highly speculated, the inflammasome activation and participation in the outcome of the disease are unknown. Here we demonstrate that the NLRP3 inflammasome is activated in response to SARS-CoV-2 infection and is active in COVID-19 patients. Studying moderate and severe COVID-19 patients, we found active NLRP3 inflammasome in PBMCs and tissues of postmortem patients upon autopsy. Inflammasome-derived products such as Casp1p20 and IL-18 in the sera correlated with the markers of COVID-19 severity, including IL-6 and LDH. Moreover, higher levels of IL-18 and Casp1p20 are associated with disease severity and poor clinical outcome. Our results suggest that inflammasomes participate in the pathophysiology of the disease, indicating that these platforms might be a marker of disease severity and a potential therapeutic target for COVID-19.

Indexed as

Severity of Illness IndexApoptosisComorbidityCOVID-19CytokinesHumansInflammasomesLungMonocytesNLR Family, Pyrin Domain-Containing 3 ProteinPostmortem ChangesSARS-CoV-2Treatment OutcomeCytokinesInflammasomesNLR Family, Pyrin Domain-Containing 3 Protein

Identifiers

PMID33231615
PMCPMC7684031
OpenAlexW3109926113

What OpenQuestion holds

Textmetadata
LicenceCC BY-NC-SA
Read underepoch 390

Registered trials

Read under generation 80e0d062 · epoch 390. Bibliography from PubMed, PubMed Central and OpenAlex; grants from NIH RePORTER; trial links from ClinicalTrials.gov; estimates, votes and beliefs from the OpenQuestion graph.