Evidence map›Paper›PMID 33144711›Full record

ArticleMolecular psychiatry2021

Alzheimer's genetic risk factor FERMT2 (Kindlin-2) controls axonal growth and synaptic plasticity in an APP-dependent manner.

Fanny Eysert, Audrey Coulon, Emmanuelle Boscher, Anaїs-Camille Vreulx, Amandine Flaig, Tiago Mendes, Sandrine Hughes, Benjamin Grenier-Boley, Xavier Hanoulle, Florie Demiautte and 16 more

Erratum issuedOpen access · hybridAbstract read
In one paragraph

Article in Molecular psychiatry, 2021. The graph could read no effect estimate from its abstract, so it casts no vote on the map. An erratum has been issued. Cited by 36 papers.

0numbers the graph read from it
0cells of the map it votes in
36citing papers in PubMed
2.8field-weighted citation impact, top 9% of its field
1 · What the graph read from it

What it found

Each row is one number read from the abstract, on the scale the paper reported it, with its interval. Left of the dashed line favours the treatment, right favours the comparator. Under each row is the sentence it came from. New to these charts? A ten-minute tutorial.

The abstract states no effect estimate the extractor could read, or names no intervention and outcome on the map, so this paper lights no cell and moves no belief. It is still indexed, cited and linked below.

2 · The registry

The trial behind it

Trials whose registry record cites this paper, or whose number appears in the abstract. A trial that started after this paper was published is citing it as background, not reporting it.

Neither the registry nor the abstract names a trial number. If this is a trial report, that itself is worth knowing.

3 · Its place in the literature

Who cites it

36 citing papers in PubMed, 58 citations in OpenAlex.

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4 · The record

Corrections and comments

5 · Who and what money

Authors and funding

26 authors at 6 institutions in 4 countries.

Fanny EysertUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.
Audrey CoulonUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.
Emmanuelle BoscherCentre de Recherche du CHU de Québec-Université Laval, CHUL, Axe Neurosciences, Québec City, QC, Canada.
Anaїs-Camille VreulxUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.
Amandine FlaigUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.
Tiago MendesUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.
Sandrine HughesE-Phy-Science, Bioparc de Sophia Antipolis, 2400 route des Colles, Biot, 06410, France.
Benjamin Grenier-BoleyUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.
Xavier HanoulleUniversité de Lille, CNRS, UMR8576-Labex DISTALZ, Villeneuve d'Ascq, 59655, France.
Florie DemiautteUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.
Charlotte BauerUniversité Côte d'Azur, Inserm, CNRS, IPMC, DistAlz Laboratory of Excellence, Valbonne, France.
Mikael MarttinenInstitute of Biomedicine, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland.ORCID http://orcid.org/0000-0001-5861-4601
Mari TakaloInstitute of Biomedicine, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland.
Philippe AmouyelUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.ORCID http://orcid.org/0000-0001-9088-234X
Shruti DesaiUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.
Ian PikeProteome Sciences plc, Hamilton House, London, WC1H 9BB, UK.
Mikko HiltunenInstitute of Biomedicine, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland.
Frédéric ChéclerUniversité Côte d'Azur, Inserm, CNRS, IPMC, DistAlz Laboratory of Excellence, Valbonne, France.
Mélissa FarinelliE-Phy-Science, Bioparc de Sophia Antipolis, 2400 route des Colles, Biot, 06410, France.
Charlotte DelayUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.
Nicolas MalmancheUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.
Sébastien S HébertCentre de Recherche du CHU de Québec-Université Laval, CHUL, Axe Neurosciences, Québec City, QC, Canada.
Julie DumontUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.
Devrim KilincUniversité de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.
Jean-Charles Lambert *Université de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France.ORCID http://orcid.org/0000-0003-0829-7817
Julien Chapuis *Université de Lille, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1167-RID-AGE-Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies Liées au Vieillissement, Lille, 59019, France. julien.chapuis@pasteur-lille.fr.ORCID http://orcid.org/0000-0002-5802-2857
Inserm · FRCentre National de la Recherche Scientifique · FRUniversity of Eastern Finland · FICentre hospitalier de l'Université Laval · CAE-Phy-Science (France) · FRProteome Sciences (United Kingdom) · GB

Funding

CIHR
6 · The paper itself

Abstract

Although APP metabolism is being intensively investigated, a large fraction of its modulators is yet to be characterized. In this context, we combined two genome-wide high-content screenings to assess the functional impact of miRNAs and genes on APP metabolism and the signaling pathways involved. This approach highlighted the involvement of FERMT2 (or Kindlin-2), a genetic risk factor of Alzheimer's disease (AD), as a potential key modulator of axon guidance, a neuronal process that depends on the regulation of APP metabolism. We found that FERMT2 directly interacts with APP to modulate its metabolism, and that FERMT2 underexpression impacts axonal growth, synaptic connectivity, and long-term potentiation in an APP-dependent manner. Last, the rs7143400-T allele, which is associated with an increased AD risk and localized within the 3'UTR of FERMT2, induced a downregulation of FERMT2 expression through binding of miR-4504 among others. This miRNA is mainly expressed in neurons and significantly overexpressed in AD brains compared to controls. Altogether, our data provide strong evidence for a detrimental effect of FERMT2 underexpression in neurons and insight into how this may influence AD pathogenesis.

Indexed as

Alzheimer DiseaseAmyloid beta-Protein PrecursorHumansMembrane ProteinsNeoplasm ProteinsNeuronal PlasticityNeuronsRisk FactorsAmyloid beta-Protein PrecursorFERMT2 protein, humanMembrane ProteinsNeoplasm Proteins

Identifiers

PMID33144711
PMCPMC8758496
OpenAlexW3094899843

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LicenceCC BY
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