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Trial reportJournal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology2016

Randomized Trial of Low-Dose Morphine Versus Weak Opioids in Moderate Cancer Pain.

Elena Bandieri, Marilena Romero, Carla Ida Ripamonti, Fabrizio Artioli, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, Daniele Santini, Luigi Cavanna, Barbara Melotti, Pier Franco Conte and 6 more

Erratum issuedOpen access · bronzeAbstract readMulticenter StudyRandomized Controlled Trial
PubMed Publisher
In one paragraph

Trial report in Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2016. The graph could read no effect estimate from its abstract, so it casts no vote on the map. An erratum has been issued. Cited by 52 papers, 3 of them syntheses that pooled it.

0numbers the graph read from it
0cells of the map it votes in
52citing papers in PubMed, 3 pooled it
17.5field-weighted citation impact, top 1% of its field
1 · What the graph read from it

What it found

Each row is one number read from the abstract, on the scale the paper reported it, with its interval. Left of the dashed line favours the treatment, right favours the comparator. Under each row is the sentence it came from. New to these charts? A ten-minute tutorial.

The abstract states no effect estimate the extractor could read, or names no intervention and outcome on the map, so this paper lights no cell and moves no belief. It is still indexed, cited and linked below.

2 · The registry

The trial behind it

Trials whose registry record cites this paper, or whose number appears in the abstract. A trial that started after this paper was published is citing it as background, not reporting it.

Neither the registry nor the abstract names a trial number. If this is a trial report, that itself is worth knowing.

3 · Its place in the literature

Who cites it

52 citing papers in PubMed, 3 syntheses or guidelines pooled it, 180 citations in OpenAlex.

  1. Pooled it
  2. Tramadol with or without paracetamol (acetaminophen) for cancer pain.The Cochrane database of systematic reviews · 2017
    Pooled it
  3. Multidimensional Treatment of Cancer Pain.Current oncology reports · 2017
    Pooled it
  4. Trial
  5. Trial
  6. Association among rescue neuroleptic use, agitation, and perceived comfort: secondary analysis of a randomized clinical trial on agitated delirium.Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer · 2021
    Trial
  7. Controlled Release of Oxycodone as an Opioid Titration for Cancer Pain Relief: A Retrospective Study.Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research · 2020
    Trial
  8. Trial
  9. Management of breakthrough cancer pain in the emergency department.Clinical and experimental emergency medicine · 2026
    Article
  10. Opioid prescribing patterns at the end of life in an asian advanced cancer cohort: differences by palliative care consultation status.Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer · 2026
    Article
  11. Review
  12. [Clinical pharmacology of opioid analgesics].Schmerz (Berlin, Germany) · 2025
    Review
  13. Review
  14. Article
  15. Article
  16. [Pharmacological pain management in cancer patients].Urologie (Heidelberg, Germany) · 2024
    Review
  17. Healthcare provider perceptions and reported practices regarding opioid prescription for patients with chronic cancer pain.Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer · 2024
    Article
  18. Article
  19. Review
  20. Article
4 · The record

Corrections and comments

5 · Who and what money

Authors and funding

16 authors at 10 institutions in 8 countries.

Elena BandieriElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Marilena RomeroElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Carla Ida RipamontiElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Fabrizio ArtioliElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Daniela SichettiElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Caterina FanizzaElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Daniele SantiniElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Luigi CavannaElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Barbara MelottiElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Pier Franco ConteElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Fausto RoilaElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Stefano CascinuElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Eduardo BrueraElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Gianni TognoniElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Mario LuppiElena Bandieri and Fabrizio Artioli, Unità Sanitaria Locale, Modena; Marilena Romero, Daniela Sichetti, Caterina Fanizza, and Gianni Tognoni, Fondazione Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Chieti; Carla Ida Ripamonti, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Nazionale Tumori, Milan; Daniele Santini, Unità di Oncologia Medica, Università Campus Bio-Medico, Rome; Luigi Cavanna, Ospedale di Piacenza, Piacenza; Barbara Melotti, Unità di Oncologia Medica, Ospedale Sant'Orsola-Malpighi, Bologna; Pier Franco Conte, Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Università di Padova, Padova; Fausto Roila, Ospedale "S.Maria", Terni; Stefano Cascinu, Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche, Ancona; Mario Luppi, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico, Modena, Italy; and Eduardo Bruera, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX. mario.luppi@unimore.it.
Early Strong Opioid Treatment Study (ESOT) Investigators
GlaxoSmithKline (Netherlands) · NLNovartis (Switzerland) · CHOtsuka (Germany) · DEPfizer (United States) · USAmgen (United States) · USAstellas Pharma (United Kingdom) · GBBristol-Myers Squibb (Germany) · DENorgine (Netherlands) · NLRoche (Switzerland) · CHSanofi (France) · FR

Funding

No grant is acknowledged in the PubMed record.

6 · The paper itself

Abstract

purposeThe WHO guidelines on cancer pain management recommend a sequential three-step analgesic ladder. However, conclusive data are lacking as to whether moderate pain should be treated with either step II weak opioids or low-dose step III strong opioids. PATIENTS AND

methodsIn a multicenter, 28-day, open-label randomized controlled study, adults with moderate cancer pain were assigned to receive either a weak opioid or low-dose morphine. The primary outcome was the number of responder patients, defined as patients with a 20% reduction in pain intensity on the numerical rating scale.

resultsA total of 240 patients with cancer (118 in the low-dose morphine and 122 in the weak-opioid group) were included in the study. The primary outcome occurred in 88.2% of the low-dose morphine and in 57.7% of the weak-opioid group (odds risk, 6.18; 95% CI, 3.12 to 12.24; P < .001). The percentage of responder patients was higher in the low-dose morphine group, as early as at 1 week. Clinically meaningful (≥ 30%) and highly meaningful (≥ 50%) pain reduction from baseline was significantly higher in the low-dose morphine group (P < .001). A change in the assigned treatment occurred more frequently in the weak-opioid group, because of inadequate analgesia. The general condition of patients, which was based on the Edmonton Symptom Assessment System overall symptom score, was better in the morphine group. Adverse effects were similar in both groups.

conclusionIn patients with cancer and moderate pain, low-dose morphine reduced pain intensity significantly compared with weak opioids, with a similarly good tolerability and an earlier effect.

Indexed as

Pain ManagementAdultAgedAnalgesics, OpioidCombined Modality TherapyDose-Response Relationship, DrugFemaleFollow-Up StudiesHumansMaleMiddle AgedMorphineNarcoticsNeoplasmsNeoplasm StagingPainAnalgesics, OpioidMorphineNarcotics

Identifiers

PMID26644526
OpenAlexW2189982580

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